至正二十三年(公元1363年)陈友谅与朱元璋之间的一次战争。陈友谅称帝建汉后，不断与朱元璋交兵，但多次失败。至正二十三年三月，朱元璋领兵北救韩林儿于安丰(今安徽寿县)。四月，陈友谅乘机统兵六十万围洪都(今江西南昌)。朱元璋侄朱文正死守洪都八十五天。七月，朱元璋率师二十万来援，陈友谅遂退至鄱阳湖迎战。当时，双方兵力悬殊。但陈友谅集巨舰为阵，行动不便；朱元璋多用小船，行动自如。朱军乘风纵火，陈军大乱，众多将领败死，陈友谅退守鞋山。朱元璋派兵封锁湖口，断陈友谅归路。八月下旬，陈友谅率众突围，中流矢死，全军溃败。

朱元璋与陈友谅的决战。元顺帝至正二十三年(1363)四月，陈友谅利用朱元璋出兵安丰(今安徽寿县)救援刘福通之机，亲自率领号称六十万大军，巨舰百艘，猛攻洪都(今江西南昌)，八十余日未克。七月，得知朱元璋率兵回救洪都，随即撤兵到鄱阳湖迎击朱元璋。双方相遇于康郎山。朱元璋派戴德率一支军队屯于泾江口，以另一支军队屯于南湖咀，以阻遏陈友谅军队的归路，又派人调信州兵把守武阳渡，以防止陈兵奔逃。锁住鄱阳湖，呈瓮中捉鳖之势。陈军战舰皆高数丈，并几十艘用铁锁相连，旌旗樯橹，望之如山，朱元璋连战三日，几乎失败。不久，东北风大作，朱元璋利用陈友谅战舰连锁，动作不灵进退不利的弱点，便采取火烧战船的战术，派敢死之士驾上七艘装有火药和芦苇的船，看准风向，直冲敌阵，纵火焚烧，烧毁陈友谅战船数百艘，将士被烧和溺水而死者不可胜计。八月二十七日陈友谅也中流矢而死。其将张定边乘夜用小船载陈友谅的尸体及他的儿子陈理逃回武昌。双方在鄱阳湖激战三十六天，结果陈友谅全军覆没。此后一蹶不振，至正二十四年(1364)二月，陈理投降朱元璋。陈友谅建立的汉政权灭亡。这次战役陈败朱胜的原因，首先是军心向背不同。陈友谅固执己见，不能接受将士意见，士气日益低落，以至左、右金吾将军都投降朱元璋，陈友谅对此很气愤，便下令将所俘获的朱军将士全都杀死。朱元璋得知，则下令释放全部俘虏，伤者予以治疗，并命令今后一律不准加害被俘获的陈军将士。朱元璋的做法传到陈军，陈军士气跌落，而朱军因痛恨陈友谅而斗志高涨。再者陈友谅战略上无明确的战略计划，故在战争中东打一阵，西打一阵，采取“流寇式”的战斗方式，不能积蓄力量，抓住有利战机，以至劳师无功。又在战术上采用铁锁连战船方式，所以“太祖舟虽小，然轻驶；友谅军俱艨艟巨舰，不利进退，以是败。”(《明史·陈友谅传》)，而重蹈曹操火烧战船全军覆没的覆辙。