即吴景帝。字子烈，吴郡富春(今浙江富阳)人。孙权第六子。年十三，从中书郎射慈、郎中盛冲受学。太元二年(252)，封琅邪王，居虎林(今安徽贵池西)。孙权死后，孙亮即位，诸葛恪辅政，不愿诸王在临江军事要地，迁孙休于丹杨郡(治所在今安徽宣城)，后又迁会稽(治所在今江苏苏州)。吴太平三年(258)，孙亮与太常全尚、将军刘丞欲杀专横恣肆的孙琳，结果失败，孙亮被废为会稽王。孙琳派孙楷与中书郎董朝迎立孙休为帝。任孙琳为丞相，担任荆州牧，武王将军孙恩为御史大夫。后来，孙休闻孙琳逆谋，暗中与辅义将军张布合谋，利用百僚朝贺、公卿升殿之机，诏武士缚琳，即日诛杀。加张布为中军督。
在位期间，他留意典籍，注重教育，欲国振作。永安七年(264)卒，时年三十，谥曰景皇帝。