太平天国领导集团的内讧。太平天国定都天京(今南京)之后，农民政权日益明显地走上封建化的道路，农民领袖的思想也随之而逐渐地蜕化。天王洪秀全梦想“定天下于一尊”，集大权于一身。东王杨秀清则居功自傲，挟制天王，欺侮同僚，专擅跋扈。1856年6月(咸丰六年五月)太平军摧垮清军江南大营，天京城围暂解。杨秀清被胜利冲昏了头脑，个人权威思想恶性发展。他假托天父下凡，公然逼迫天王洪秀全亲至东王府封其为“万岁”。洪秀全佯为应允，暗中密诏北王韦昌辉、翼王石达开等回京“勤王”。9月1日(八月三日)深夜，北王韦昌辉伙同燕王秦日纲领兵三千秘密赶回天京。翌晨，包围东王府，刺杀杨秀清及其家属。韦昌辉故意扩大事态，残杀杨秀清部属和群众二万余人，旋即总揽军政大权，专权跋扈更甚于东王。不久，翼王石达开自武昌前线返回天京。他目睹天京的惨景，怒不可遏，斥责韦昌辉妄杀无辜。韦昌辉为了独揽大权，又动了新的杀机，想把石达开杀掉，石达开闻讯连夜缒城出逃。石达开至安庆，起兵讨韦，“以肃清君侧”。由于石达开大兵压境和朝内群起反韦，加上韦昌辉举兵围攻天王府，妄图加害天王，夺取太平天国最高领导权，洪秀全才下诏诛韦。韦昌辉伏诛之后，石达开回到天京，奉诏提理政务。但洪全秀对石达开“疑忌”重重，“不授以兵事”，并重用他平庸无能的两个哥哥洪仁发、洪仁达，借以牵制石达开。1857年6月(咸丰七年五月)石达开负气出走。他沿途张帖布告，要求全体军民在他与天王之间作一抉择，结果有十多万太平军精锐部队跟随石达开走上了分裂道路。天京事变是太平天国革命运动由盛到衰的转折点。

天京事变是太平天国领导集团内部的一次流血斗争。太平天国定都天京(今南京)后，天王洪秀全不理政事，脱离群众。东王杨秀清独掌军国大事，居功骄傲，专横跋扈。1856年8月中旬，杨秀清威逼洪秀全给他加封万岁，洪秀全假装同意，但约定于下月杨秀清寿辰9月23日(天历八月十七日，阴历八月廿五日)才正式加封。洪秀全随即下密诏，飞召在江西的韦昌辉，在湖北的石达开以及在江苏的秦日纲立即返京救驾。秦日纲先回天京，但尚未举动。9月1日夜，韦昌辉带数千人回京，当夜即与秦日纲等包围东王府，9月2日屠杀了杨秀清及其亲属和东王府的官兵。9月3日又以天王下诏杖责惩罚韦、秦滥杀为名，诱捕并屠杀了奉诏前去观看刑杖的杨秀清的其余部下共二、三万人。9月中，石达开回京指责韦昌辉杀人过多，韦不但不听劝阻，反而准备加害石达开，石达开见势不妙，当夜缒城逃出，韦昌辉果于深夜包围翼王府屠杀了石达开全家及王府上下。石达开在安徽一带集合十万人的队伍上奏洪秀全要回师靖难。11月，洪秀全与合朝文武诛杀韦昌辉及其同党后，迎石达开回京辅政。但洪秀全对石有猜疑，以两兄牵制。次年5月石达开负气出走，并带走精兵二十万人单独行动。这次事变给太平天国事业造成了严重危害，是太平天国由盛变衰的转折点。